Is nitric oxide involved in the antinociceptive activity of tramadol? Findings in a rat model of neuropathic pain
Hasan Okuducu1, Selami Ateş Önal21Kahramanmaras Obstetrical And Pediatric Hospital, Department Of Anesthesiology, Kahramanmaraş, Turkey2Fırat University, Faculty Of Medicine, Department Of Algology, Elazığ, Turkey
The aim of this investigation was to assess the role that NO plays in the antinociceptive activity of tramadol using a rat model of neuropathic pain. Thirty male Wistar rats weighing 200-250 g were randomly divided into five equal groups. The neuropathic pain model used for the study was chronic constrictive injury (CCI) model. Three weeks after the surgical procedure, each rat was tested to assess mechanical threshold in grams using an electronic algometer. After CCI was induced, tramadol hydrochloride was administered by intraperitoneal (i.p.) injection in all groups, and N(omega) - nitro - L - arginine (L-NA) and L-arginine were administered i.p. or intrathecally (i.t.) depending on the group. Tramadol was administered in 10 mg/kg doses i.p., L-NA was given in 10 mg/kg doses i.p. and in 30 μg/kg doses i.t.. L-arginine was given in 10 mg/kg doses i. p. and in 50 μg/kg doses i.t.. The multiple agents were given 30 minutes apart from cach administration. Intraperitoneal administration of tramadol (Group 1) only increased mechanical threshold in the rats' left hind paw, whereas in i.p. L-NA group (10 mg/kg) (Group 2) produced a significant reduction of the mean mechanical antinociceptive threshold (p<0.05). Like this, in i.t. L-NA group (30 μg/kg) (Group 4) a significant reduction of the mean mechanical antinociceptive threshold (p <0.05) was also observed. The mean threshold values in Group 2 (i.p. tramadol + i.p. L-NA) and Group 4 (i.p. tramadol + i.t. L-NA) were not significantly different. The mean threshold values in Groups 3 (i.p. tramadol + i.p. L-NA + i.p. L-arginine) and 5 (i.p. tramadol + i.t. L-NA + i.t. L-arginine) were also similar. The mean mechanical antinociceptive threshold was significantly increased in Group 3 (i.p. L-NA + L-arginine) and Group 5 (i.t. L-NA + L-arginine) when compared to Group 1 (i.p. tramadol only) (p<0.05 for both). The results of this study support the involvement of the L-arginine/nitric oxide pathway in the antinociceptive effect of tramadol in a rat model of neuropathic pain.
Keywords: Chronic constriction nerve injury, tramadol, nitric oxide, N(omega) - nitro - L -arginine, L-arginine, antinociceptionNitrik oksit, tramadolun antinosiseptif aktivitesinde yer almakta mıdır?: Sıçanlarda nöropatik ağrı modelindeki bulgular
Hasan Okuducu1, Selami Ateş Önal21Kahramanmaraş Kadın Doğum Ve Çocuk Hastalıkları Hastanesi, Anesteziyoloji Servisi, Kahramanmaraş, Türkiye2Firat Üniversitesi, Fırat Tıp Merkezi, Algoloji Bilim Dalı, Elazığ, Türkiye
Çalışmanın amacı, sıçanlarda deneysel olarak oluşturulan nöropatik ağrıdaki tramadolun antinosiseptif etkisinde NO'in rolünü ortaya koymaktır. Çalışmada Wistar türü, 200 - 250 gr ağırlığında, kronik konstriktif yaralanma (CCI) modeli ile nöropatik ağrı oluşturulan erkek sıçanlar beş eşit gruba ayrılarak kullanıldı. Cerrahi işlemden üç hafta sonra her deneğin mekanik ağrı eşik değerleri, elektronik algometre kullanılarak gram cinsinden ölçüldü. CCI uygulandıktan sonra intraperitoneal (i.p.) tramadol tüm gruplarda verildi. Ayrıca, N(omega)-nitro-L-arjinin (L-NA) ve L-arjinin, i.p. veya intratekal (i.t.) olarak değişik gruplarda uygulandı. Tramadol 10 mg/kg i.p. uygulanarak etki başlama zamanı belirlendi. L-NA 10 mg/kg i.p., 30 μg/kg i.t. olmak üzere ve L-Arjinin 10 mg/kg i.p., 50 μg/kg i.t. olarak verildi. Çoklu ajanlar 30 dk. aralıkla uygulandı. Grup 1'de sadece i.p. tramadol verildi ve sıçanların sol arka ayaklarında mekanik ağrı eşiğini yükseldi. Grup 2'de i.p. L-NA (10 mg/kg) ve Grup 4'de de i.t. L-NA (30 μg/kg) ortalama mekanik antinosiseptif eşik değerinde anlamlı azalma oluşturdu (p<0.05). Grup 2 (tramadol i.p. + L-NA i.p.) ve Grup 4 (tramadol i.p. + L-NA i.t.) birbirleriyle karşılaştırıldıklarında ortalama mekanik antinosiseptif eşik değerlerinde fark yoktu. Ortalama mekanik antinosiseptif eşik değerlere bakıldığında Grup 3 (tramadol i.p. + L-NA i.p.+ L-arjinin i.p.) ile Grup 5 (tramadol i.p. + L-NA i.t.+ L-arjinin i.t.) arasında da anlamlı fark gözlenmedi. Grup 3 ve Grup 5'te, Grup 1'e göre ortalama mekanik antinosiseptif eşik değerlerinde anlamlı derecede yükselme oldu (her iki grupta p<0.05). Bu bulgular, sıçanda geliştirilmiş nöropatik ağrı modelinde tramadolun antinosiseptif etkisinde L-arjinin/nitrik oksit rolünün olduğunu desteklemektedir.
Anahtar Kelimeler: Kronik konstriksiyon, tramadol, nitrik oksit, N (omega)-nitro-L-arjinin, L-arjinin, antinosisepsiyonManuscript Language: English