Z944'ün hiperaljezide muskarinik reseptörler ile ilişkili rolünün sıçanlarda incelenmesi
Meryem Dilek Acar1
, Ömer Bozduman2, Arzu Erdal3
1Department of Physiology, Samsun University Faculty of Medicine, Samsun, Türkiye
2Orthopedic and Traumatologist, Private Practice, Samsun, Türkiye
3Department of Pharmacology, Ondokuz Mayıs University Faculty of Medicine, Samsun, Türkiye
Anahtar Kelimeler: Nöropatik ağrı, siyatik sinir ligasyonu, T-tipi kalsiyum kanalları.
Özet
Amaç: Bu çalışmada, sıçan siyatik sinirinde oluşturulan kronik konstriksiyon hasarı (CCI) sonucunda gelişen hiperaljezide muskarinik reseptörler ile ilişkili Z944 yanıtlar araştırıldı.
Gereç ve Yöntemler: Toplam 72 erkek Wistar Albino sıçan (200-250 g) rastgele sekiz gruba ayrıldı. Salin intraperitoneal (i.p.) grubu dışındaki Wistar Albino sıçanlarda sağ siyatik sinire CCI uygulandı. Operasyondan iki hafta sonra, Salin, CCI + Salin, CCI + DMSO (i.p.), CCI + 1 mg/kg Atropin (i.p.), CCI + Z944 1, 3 ve 10 mg/kg (i.p.) doz ve CCI + 1 mg/kg Atropin + 10 mg/kg Z944 gruplarında her iki pençeye basınç testi ve sıcak plaka testi uygulandı. Lokomotor aktivite testi, diğer testlerden önce gerçekleştirildi.
Bulgular: CCI + Salin grubunun sağ pençe basınç testi (p < 0.001) ve sıcak plaka testi (p = 0.032) sonuçlarının Salin grubu ile karşılaştırılması, CCI + Salin grubunda mekanik hiperaljezi ve termal hiperaljezi geliştiğini doğruladı. Salin ve diğer CCI gruplarının lokomotor aktiviteleri, CCI + 1 mg/kg Atropin grubuna kıyasla daha yüksekti (p = 0.017). CCI + Salin grubuyla karşılaştırıldığında, Z944 doz gruplarında Z944'ün doza bağlı artan etkisi; sırasıyla sağ pençe basınç testinde (p = 0.472, p = 0.006, p < 0.001) ve sıcak plaka testinde (p = 0.001, p < 0.001, p < 0.001) olarak belirlendi. Ayrıca CCI + Salin grubu ile Z944 doz gruplarının sol pençe basınç testi sonuçları arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmadı (sırasıyla p= 0.995, p = 0.159, p = 0.110). Sağ pençe basıncı (p = 0.945), sol pençe basıncı (p = 0.763) ve sıcak plaka (p = 0.817) testi sonuçları açısından CCI + Salin grubu ile CCI + 1 mg/kg Atropin + 10 mg/kg Z944 grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmadı.
Sonuç: Z944’ün analjezik etkisinin nonselektif muskarinik reseptör antagonisti atropin tarafından azaltılması, Z944’ün analjezik aktivitesinin en azından kısmen muskarinik reseptör aracılı mekanizmalar üzerinden gerçekleşebileceğini düşündürmektedir.